你是否认为，一旦查出“肝纤维化”，就等于不可逆转的肝损伤？其实，这是一个常见却危险的误解。肝纤维化并不是结局，而是肝脏在长期受损后发出的“沉默警报”。它可能由酒精、肥胖、肝炎病毒等多种因素引发，本质是肝脏在反复受伤后过度自我修复的结果——就像皮肤结疤，但这次发生在身体内部。
尽管早期几乎没有症状，却正是干预的黄金时期。只要我们及时察觉并去除病因，肝脏惊人的再生能力完全可能让这些“疤痕”逐渐消退。别等到肝硬化才行动！早期发现，主动管理，你的肝，远比想象中更坚强。
肝纤维化：肝脏的“过度修复”
很多人以为肝纤维化是肝脏永久结疤、无法挽回，其实并非如此。它是肝脏在反复遭受酒精、病毒或代谢压力等伤害之后，启动的一种自我修复过程。但这种修复常常“做过了头” ：原本静默的肝星状细胞被异常激活，像不断输送水泥的建筑工，在肝内大量沉积纤维物质。这些纤维逐渐分隔肝细胞、扭曲正常结构，影响血流与功能——我们从病理上称其为“肝纤维化”。
与肝硬化的关系：肝纤维化是肝脏损伤向肝硬化发展的必经之路。持续的、不加控制的肝纤维化最终会导致肝硬化。肝硬化是肝纤维化的晚期阶段，肝脏结构已被弥漫性疤痕组织彻底重塑，形成坚硬结节，功能严重受损且通常不可逆。
谁是幕后推手？肝纤维化的主要病因
肝脏的损伤来源广泛，以下是最常见的“元凶”：
1. 慢性病毒性肝炎：乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）是导致肝纤维化和肝硬化的全球最主要原因。病毒在肝细胞内持续复制，引发慢性炎症和损伤。
2. 酒精性肝病：长期过量饮酒对肝细胞有直接毒性。酒精及其代谢产物会损伤肝细胞，诱发炎症和脂肪变性，持续进展导致纤维化。
3. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/ （NASH）：这是当前增长最快的病因，与肥胖、糖尿病、高血脂等代谢综合征密切相关。肝脏内脂肪过度堆积（脂肪肝），部分患者会进一步发展为伴有炎症和肝细胞损伤的NASH，显著增加纤维化风险。
4. 自身免疫性肝病：如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）。免疫系统错误攻击自身肝细胞或胆管细胞，导致慢性炎症和纤维化。
5. 药物或毒物：某些药物（如甲氨蝶呤、过量维生素A、部分抗结核药）、化学毒物（如黄曲霉毒素）或中草药（如含马兜铃酸的药物）可引起肝损伤和纤维化。
6. 遗传代谢性疾病：如血色病（铁过载）、肝豆状核变性（铜代谢障碍）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。
7. 胆道阻塞：胆结石、胆管狭窄或肿瘤等导致胆汁淤积，长期刺激可引发胆管周围纤维化。
8. 其他：导致肝脏长期淤血、寄生虫感染（如血吸虫病）等。
无声的进展：肝纤维化的症状与信号
肝纤维化在初期和中期往往“悄无声息”，不带来任何明显不适，这也正是它最容易被忽视的原因。肝脏本身没有痛觉，代偿能力又强，即便部分组织已开始纤维化，它仍能维持身体的基本运转。而一旦出现下列症状，往往提示纤维化已进展至相当程度，甚至已进入肝硬化阶段：
● 疲劳乏力：身体莫名持续倦怠，即使休息也难以缓解；
● 消化异常：食欲下降、厌油、恶心，甚至体重减轻；
● 肝区不适：右上腹隐隐作痛、胀闷，尤其在劳累后明显；
● 黄疸迹象：皮肤或眼白逐渐发黄，尿液颜色加深如浓茶；
● 皮肤表现：出现蜘蛛痣（中央红点，周围细血管辐射）、肝掌（手掌大小鱼际泛红）；
● 瘙痒难忍：全身皮肤干燥发痒，尤其夜间加重，常与胆汁淤积有关；
● 水肿与腹水：腹部逐渐膨隆，双腿浮肿，按压后凹陷恢复慢；
● 出血倾向：易出现牙龈出血、鼻衄或皮肤瘀斑。
尤其值得警惕的是，这些信号并非肝纤维化所特有，很容易被误认为是“没睡好”或“肠胃不适”。因此，对于长期饮酒、有肝炎病史、肥胖或代谢问题的人群，定期进行肝脏检查至关重要——千万不要等到症状出现才行动。
如何揪出“沉默的警报”？诊断方法
如何发现肝纤维化？关键在于采用恰当、高效的检查手段。目前临床常用以下三类方法，由浅入深、从筛查到确诊，逐步评估肝脏状况：
1. 血液检查
肝功能检查[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素、白蛋白等]：评估肝脏炎症、损伤程度和合成功能。ALT/AST持续轻度升高可能提示慢性炎症和纤维化风险。白蛋白降低、凝血时间（PT/INR）延长提示肝功能储备下降。
肝纤维化血清标志物模型：如APRI、FIB-4、FibroTest、ELF等。通过结合常规血液指标（如血小板、转氨酶、年龄等）或特定生物标志物进行计算，无创、简便地评估纤维化程度（低/中/高风险），是重要的筛查和监测工具。
2. 影像学检查
腹部超声：最常用的一线筛查。可发现肝脏轮廓改变、回声增粗增强（提示脂肪肝或纤维化）、脾肿大、门静脉增宽等提示肝硬化和门脉高压的征象，但对早期纤维化敏感性有限。
瞬时弹性成像（FibroScan）：目前最重要的无创诊断工具。通过测量肝脏硬度值（单位kPa）来评估纤维化程度。快速、无痛、可重复性好，能较准确区分轻度纤维化和显著纤维化/肝硬化。
其他弹性成像技术：如磁共振弹性成像（MRE）、声脉冲辐射力成像（ARFI）等，准确性高，但设备和成本限制其普及。
CT/MRI： 主要用于评估肝硬化并发症（如肝癌筛查、门脉高压侧支循环等），对早期纤维化诊断价值不如弹性成像。
3. 肝穿刺活检（简称“肝穿”）
传统上被认为是诊断和分期肝纤维化的“金标准”。通过细针穿刺获取少量肝组织，在显微镜下直接观察纤维化的形态、分布和程度（常用Metavir分期：F0无纤维化，F1轻度，F2中度，F3重度，F4肝硬化）。缺点是有创性、存在并发症风险、取样误差、观察者间差异，且难以频繁重复进行。随着无创技术的进步，肝穿的适应症已逐渐转向特定情况（如病因不明、无创结果不一致或不确定、评估炎症活动度等）。
诊断策略：通常先进行血液检查和超声筛查。FibroScan等无创检查因其便捷性和良好准确性，已成为评估肝纤维化程度的首选方法。无创检查提示显著纤维化（F2以上）或结果不确定时，再考虑肝活检。
逆转的希望：肝纤维化的治疗与管理
治疗肝纤维化最核心、最根本的原则是：积极去除病因，有效治疗原发病。只有控制住导致肝脏持续受损的源头，才能真正阻止纤维化进展，并为肝脏自我修复创造可能。
1. 病因治疗：逆转纤维化的基石！
抗病毒治疗：慢性乙肝患者通过长期口服核苷类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）可有效抑制病毒复制；丙肝患者则可采用直接抗病毒药物（DAA）实现治愈。病毒被抑制后，肝脏炎症显著减轻，纤维化进程得以阻滞，甚至已形成的纤维组织也可能逐渐消退。
戒酒：对于酒精性肝病患者，严格、终身戒酒是阻止病情向肝硬化和肝癌发展的最关键措施。酒精对肝细胞的毒性作用终止后，肝脏炎症和脂肪变可逐步改善。
减肥和改善代谢：对于非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）患者，通过饮食调整、有氧运动及药物辅助，使体重减轻7%-10%，可显著改善肝内脂肪堆积、炎症和纤维化。近年来，GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）等药物在减肥和改善NASH方面显示出良好疗效。
免疫抑制治疗：自身免疫性肝病（如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎）需依靠糖皮质激素、熊去氧胆酸等药物控制异常的免疫攻击，减轻肝脏炎症与纤维化。
停用肝损伤药物：立即停用可能导致肝毒性的药物（如某些抗结核药、中草药或保健品），避免肝脏继续受到化学物质伤害。
针对性祛除治疗：遗传代谢性疾病需采取特殊手段，如血色病通过定期放血祛除多余铁质，威尔逊病采用驱铜药物减少铜在肝脏沉积。
解除胆道梗阻：对于因结石、狭窄或肿瘤导致胆汁淤积的患者，应通过内镜、手术等方式疏通胆道，解除梗阻以阻止纤维化进展。
2. 抗纤维化药物
目前，全球尚未批准任何专门用于治疗肝纤维化的特效药物。然而，该领域的研究进展迅速，科学家们正在积极开发多种针对纤维化形成机制的新药，例如那些作用于肝星状细胞活化、胶原蛋白代谢或炎症信号通路的制剂。目前常用于治疗的药物（如吡非尼酮、尼达尼布），对肝纤维化的疗效和适用性仍在进一步研究中。
3. 对症支持治疗
针对并发症（如腹水、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血等）进行相应处理。
4. 肝移植
对于终末期肝硬化、肝功能衰竭或早期肝癌患者，是挽救生命的有效手段。
预防胜于治疗：守护肝脏健康
保护肝脏远离纤维化，关键在于日常生活中的积极预防和风险规避。以下措施能显著降低肝纤维化的发生风险：
√ 接种疫苗：接种乙肝疫苗是预防病毒性肝炎及相关肝纤维化最有效的方式之一，可从根本上阻断乙肝病毒感染。
√ 注意安全行为：避免不安全的注射、输血或性行为，以预防乙肝、丙肝等病毒的传播。
√ 理性饮酒或戒酒：长期过量饮酒会直接损害肝细胞，严格限制酒精摄入是保护肝脏的重要措施。
√ 保持健康生活方式：通过均衡饮食（低脂、低糖、高纤维）、规律运动和控制体重，预防肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的发生与发展。
√ 谨慎用药：严格遵医嘱使用药物，不滥用西药、中草药或保健品，减少药物性肝损伤的风险。
√ 定期体检筛查：对于有肝病风险因素（如慢性病毒性肝炎携带者、长期饮酒、肥胖、有家族史等）的人群，应定期进行肝功能、肝脏超声或FibroScan等无创检查，及早发现异常并及时干预。
总结
肝纤维化并非不可逆转的终点，而是肝脏向我们发出的重要预警信号。它意味着肝脏在长期承受损伤后开始了自我修复，但这一过程往往过度而失去平衡。关键在于，在发展为肝硬化之前的早期阶段，通过积极干预完全有可能实现逆转。
实现这一目标的核心在于尽早发现并彻底去除病因——无论是抗病毒治疗、戒酒、减重还是控制代谢疾病。健康的生活方式始终是预防肝纤维化的基石，包括均衡饮食、规律运动与谨慎用药。
需要强调的是，肝纤维化在早期往往没有任何症状，因此高危人群务必重视定期筛查。借助FibroScan等无创检查手段，我们能够更早、更安全地发现异常。请记住，您的肝脏拥有惊人的再生与修复能力，而及时的行动，就是对它最好的守护。
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作者：张笛四川省人民医院消化内科副主任医师
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